O abuso de antibióticos é um problema generalizado de saúde pública em todo o mundo. De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA, 2,8 milhões de casos de infecções resistentes a antibióticos são diagnosticados anualmente, e 35.000 pessoas morrem em decorrência disso. 1 Mas como exatamente as bactérias escapam dos antibióticos? Acontece que as bactérias são microrganismos resistentes que se adaptam aos antibióticos de diferentes maneiras: 2
•Resistência intrínseca — Uma mudança na estrutura ou nos componentes por meio da evolução acaba criando resistência.
•Resistência adquirida — As bactérias começam a resistir aos antibióticos por meio de mutações genéticas, “tomando emprestado” DNA de bactérias já resistentes.
•Alteração genética — As bactérias são capazes de alterar a produção de proteínas, o que cria componentes que os antibióticos não conseguem reconhecer e acabam eliminando.
•Transferência de DNA — A comunicação cruzada ocorre entre diferentes bactérias, permitindo que elas compartilhem DNA resistente por meio da transferência de genes.
Dito isso, tomar antibióticos é uma das piores coisas que você pode fazer pela sua saúde. De acordo com uma nova pesquisa, mesmo o uso por um curto período já causa mudanças duradouras no microbioma intestinal, dificultando a recuperação.
O uso breve de antibióticos desencadeia resistência duradoura no seu intestino
Em um estudo publicado na Nature, pesquisadores se propuseram a identificar se o uso de antibióticos em curto prazo altera as bactérias intestinais, especificamente ao criar cepas resistentes a antibióticos, e se isso tem efeitos duradouros posteriormente. 3
•Antibióticos criam cepas resistentes imediatamente — O estudo envolveu 60 participantes adultos saudáveis que receberam 500 miligramas de ciprofloxacino, um antibiótico amplamente prescrito, duas vezes ao dia durante cinco dias. Após analisar amostras de fezes ao longo de um período de 20 semanas, os pesquisadores tiveram uma revelação alarmante: em apenas alguns dias, bactérias anteriormente suscetíveis evoluíram para cepas resistentes, capazes de sobreviver ao tratamento com antibióticos.
Cerca de 10% das populações de bactérias intestinais desenvolveram resistência rapidamente por meio de uma mutação em um gene conhecido como gyrA. Essa mutação alterou especificamente uma enzima (DNA girase), tornando a ciprofloxacina ineficaz contra essas bactérias.
•O impacto do gyrA — De acordo com o estudo, das 2,3 milhões de variantes genéticas identificadas pela reconstrução de 5.665 genomas, 513 delas sofreram alterações radicais no gene gyrA. Além disso, um relatório do Medical Xpress sobre o estudo em destaque observou:
Uma vez estabelecidas, as varreduras de gyrA persistiram por mais de 10 semanas e previa-se que permaneceriam detectáveis por até um ano. Mutações adicionais associadas à resistência ocorreram em outros genes, embora esses eventos fossem menos comuns e aparecessem em menos espécies. 4
•As bactérias resistentes apresentam anormalidades distintas — Normalmente, as bactérias que desenvolvem resistência sofrem alguma perda de aptidão — a capacidade das bactérias de se adaptarem e sobreviverem. 5
No entanto, a mutação gyrA observada no estudo em destaque praticamente não teve impacto negativo na função bacteriana. Em outras palavras, essas bactérias resistentes não pagaram um “preço” biológico pela resistência, tornando sua persistência a longo prazo extremamente provável.
•Bactérias resistentes a medicamentos se multiplicam com rapidez e facilidade — A equipe observou que, durante o experimento, várias espécies bacterianas não relacionadas desenvolveram independentemente a mesma mutação gyrA. Isso indica que as bactérias se adaptam e se protegem rapidamente dos antibióticos.
A natureza duradoura dessa resistência foi igualmente preocupante. Mesmo 10 semanas após o término do tratamento com antibióticos, as bactérias resistentes permaneceram dominantes no intestino dos participantes. Usando modelos preditivos, os pesquisadores projetaram que essas cepas persistiriam por aproximadamente um ano sem qualquer exposição adicional a antibióticos.
•Cepas benéficas são expulsas — Os pesquisadores observaram um fator importante que influencia o desenvolvimento de resistência: a população de bactérias no intestino. Cepas que começaram com populações maiores apresentaram reduções mais drásticas em número durante o tratamento com antibióticos, seguidas por um rápido aumento de cepas resistentes posteriormente.
•Traços bacterianos que criam resistência permanecem no seu intestino — Você ainda não está livre, mesmo depois de interromper os antibióticos e o microbioma ter se estabilizado. De acordo com os pesquisadores, as bactérias que vivem no seu intestino foram permanentemente alteradas pelos antibióticos, fazendo com que novas bactérias que entram no seu corpo também ganhem resistência:
“As populações comensais podem, portanto, atuar como reservatórios para características de resistência que podem ser transferidas para bactérias patogênicas por meio da transferência horizontal de genes, além da interação com antibióticos.” 6
A principal conclusão aqui é que mesmo o uso de antibióticos em curto prazo cria condições para que bactérias resistentes persistam e causem disbiose intestinal a longo prazo. Sabendo disso, fica claro que evitar antibióticos, a menos que necessário, é essencial para preservar o microbioma intestinal e reduzir o risco de infecções bacterianas resistentes a antibióticos.
O uso de antibióticos em seu país afeta sua saúde intestinal
Em um estudo semelhante publicado na Nature Communications, pesquisadores revelaram como o uso de antibióticos, desta vez em uma perspectiva nacional, molda o microbioma intestinal humano. Eles analisaram amostras de 3.096 participantes que atualmente não tomam antibióticos em 10 países, observando especificamente os genes de resistência a antibióticos (ARGs), que são marcadores que indicam a capacidade das bactérias de resistir aos antibióticos .
Os pesquisadores agruparam esses microbiomas intestinais em dois padrões distintos, também conhecidos como “resistótipos”, com base na quantidade e no tipo de ARGs que continham. O primeiro resistótipo incluiu microbiomas intestinais com menos genes de resistência, enquanto o segundo foi marcado por níveis significativamente mais altos desses genes de resistência.
•Maiores taxas de vendas de antibióticos fizeram com que os países apresentassem microbiomas intestinais mais resistentes — Os pesquisadores relataram que pessoas de países onde as vendas de antibióticos eram altas, como Espanha, Itália e Grécia, apresentaram níveis notavelmente mais altos de ARGs em seus microbiomas intestinais em comparação com pessoas em países com vendas menores de antibióticos, como Holanda e Dinamarca.
•Genes de resistência são persistentes — Mesmo que o uso de antibióticos diminua repentinamente, os ARGs podem persistir por anos ou até décadas em uma população. Isso ocorre porque esses genes se alojam profundamente nas bactérias comensais residentes — os micróbios benéficos normalmente encontrados no intestino.
O resultado? Países que historicamente tiveram alto uso de antibióticos mantêm níveis elevados de resistência muito depois que os padrões de uso mudam, expondo gerações de pessoas a um risco maior de infecções resistentes a antibióticos.
•Viagens internacionais influenciam a resistência a antibióticos — Quando viajantes de países com baixa resistência visitavam países com alta resistência, seus microbiomas intestinais se adaptavam rapidamente, adquirindo novos ARGs de populações bacterianas locais. Ao retornarem ao país de origem, essas bactérias continuaram a prosperar e se espalhar, criando focos localizados de resistência mesmo em regiões anteriormente não afetadas.
•O uso de antibióticos cria condições ideais para a disseminação da resistência — Embora os antibióticos tenham como objetivo matar bactérias nocivas, eles também criam um ambiente favorável ao desenvolvimento de cepas resistentes. Com menos competidores, as bactérias resistentes começam a assumir o controle, aderindo firmemente ao microbioma intestinal. “O uso de antibióticos impõe uma pressão seletiva, não apenas sobre os patógenos alvo, mas sobre todo o microbioma”, disseram os pesquisadores. 8
•Pessoas que não consomem têm microbiomas intestinais mais diversos — Sem surpresa, os pesquisadores notaram que os antibióticos impactam significativamente a diversidade do microbioma intestinal:
“Concentrando-nos no microbioma intestinal, observamos dois fenômenos distintos. O primeiro, observado em indivíduos saudáveis que não tomavam antibióticos, foi uma diferença substancial tanto na abundância total mediana de ARG (cinco vezes maior) quanto na riqueza (quatro vezes maior) entre os países.” 9
Em última análise, este estudo demonstra como as políticas nacionais afetam a saúde pública. Ao defender diretrizes responsáveis sobre antibióticos e, ao mesmo tempo, evitar prescrições desnecessárias, o risco de desenvolver cepas resistentes será menor, tanto para você quanto para o público.
A ingestão de antibióticos durante a infância altera a saúde intestinal
Um estudo publicado na Microbiome investigou como o uso de antibióticos na infância afeta as bactérias intestinais a longo prazo. Especificamente, pesquisadores da China buscaram entender exatamente como os antibióticos administrados na infância podem afetar permanentemente as redes microbianas intestinais, influenciando a saúde geral e o metabolismo na idade adulta. 10
O estudo utilizou um modelo animal, fornecendo uma estrutura clara para a observação dos efeitos a longo prazo. Os indivíduos testados receberam ceftriaxona — um antibiótico comumente prescrito para crianças — por oito dias consecutivos, quando tinham quatro semanas de idade. Em seguida, os pesquisadores monitoraram de perto suas bactérias intestinais e seu metabolismo por 14 meses, um período equivalente ao início da idade adulta em humanos.
•Mesmo um tratamento curto com antibióticos no início da vida reduziu significativamente a diversidade bacteriana — além disso, essa diversidade nunca se recuperou totalmente. Em termos mais simples, o microbioma intestinal deles perdeu permanentemente muitas espécies bacterianas importantes, tornando-se menos robusto e menos eficaz em promover uma digestão saudável e a função imunológica.
•Ocorreram alterações substanciais na estrutura da comunidade microbiana — A rede microbiana, que são as interações complexas entre diferentes espécies bacterianas, foi bastante simplificada após a exposição a antibióticos.
Normalmente, um intestino saudável possui muitas bactérias diversas interagindo como uma teia densa e estável. Após o uso de antibióticos, no entanto, os pesquisadores encontraram menos conexões entre as espécies bacterianas, o que significa que a comunidade microbiana se tornou fragmentada e frágil. Isso tornou o microbioma mais vulnerável a futuras perturbações.
•A administração precoce afeta significativamente a saúde intestinal na vida adulta — Embora os antibióticos tenham sido administrados apenas brevemente no início da vida, os danos persistiram por pelo menos 14 meses, o que representa essencialmente uma vida inteira para os indivíduos testados. Em outras palavras, a pesquisa sugere que o uso de antibióticos na infância afetará a saúde intestinal com o passar do tempo.
•Cepas-chave são afetadas — O estudo destacou como o tratamento precoce com antibióticos remove especificamente as bactérias “chave”. Isso se refere a “táxons com alto impacto na estrutura e no funcionamento dos ecossistemas”. Neste caso, “chaves” significam bactérias que ajudam a manter o equilíbrio e a estabilidade dentro da comunidade microbiana. Quando os antibióticos eliminaram esses agentes cruciais, todo o ecossistema bacteriano se desintegrou e nunca se recuperou completamente:
“[O] número de pedras-chave do grupo antibiótico no 1º ao 7º mês foi obviamente menor do que o do grupo controle, indicando que o uso de antibióticos reduziu claramente o número de espécies-chave nos MENs intestinais. Os números de pedras-chave no 8º, 9º, 10º e 12º meses foram semelhantes entre os dois grupos. Mas flutuações óbvias apareceram no 11º, 13º e 14º meses”, disseram os pesquisadores. 11
Perguntas frequentes sobre o uso e a resistência de antibióticos
P: Como as bactérias se tornam resistentes aos antibióticos?
R: As bactérias desenvolvem resistência a antibióticos por meio de diversas estratégias biológicas sofisticadas — resistência intrínseca, resistência adquirida, alterações genéticas e transferência de genes. Cada um desses métodos é diferente, mas o resultado final é o mesmo: um microbioma intestinal comprometido.
P: O uso de antibióticos em curto prazo pode causar efeitos duradouros no intestino?
R: Sim. Pesquisas demonstraram que o uso de antibióticos em curto prazo terá efeitos significativos e duradouros no microbioma intestinal. Tomar ciprofloxacino por apenas cinco dias foi suficiente para que as bactérias intestinais desenvolvessem resistência. Em poucos dias, as bactérias antes vulneráveis evoluíram para cepas capazes de sobreviver ao antibiótico. Essas cepas resistentes permaneceram prevalentes no intestino por pelo menos dez semanas após o tratamento e a previsão era de que persistissem por até um ano.
P: Como o uso nacional de antibióticos afeta a saúde intestinal individual?
R: O nível de uso de antibióticos em cada país impacta diretamente a saúde intestinal de sua população. Pessoas em países com alto consumo de antibióticos, como Espanha, Itália e Grécia, tendem a apresentar mais genes de resistência a antibióticos em seus microbiomas intestinais, mesmo que não tenham tomado antibióticos recentemente.
Essa presença generalizada de genes de resistência decorre da exposição ambiental, que afeta todos os que vivem nessas áreas. Além disso, indivíduos que viajam de países com baixo uso de antibióticos para países com alto uso frequentemente adquirem bactérias resistentes durante a estadia.
P: Quais são as consequências a longo prazo do uso de antibióticos na infância?
R: O uso de antibióticos na infância pode causar danos permanentes à saúde intestinal. Pesquisas constataram que um curto período de antibióticos reduziu significativamente a diversidade de bactérias intestinais, e que essa diversidade nunca se recuperou totalmente, mesmo após um período prolongado. A estrutura da rede microbiana tornou-se fragmentada, tornando o microbioma intestinal mais vulnerável a distúrbios futuros.
Dr. Mercola
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Fontes e referências:
