A atividade elétrica recém-descoberta dentro das células pode mudar a maneira como os pesquisadores pensam sobre a química biológica

O corpo humano depende fortemente de cargas elétricas. Pulsos de energia semelhantes a raios voam pelo cérebro e pelos nervos, e a maioria dos processos biológicos depende de íons elétricos que viajam pelas membranas de cada célula do nosso corpo.

Esses sinais elétricos são possíveis, em parte, devido a um desequilíbrio nas cargas elétricas existentes em ambos os lados da membrana celular. Até recentemente, os pesquisadores acreditavam que a membrana era um componente essencial para criar esse desequilíbrio. Mas esse pensamento mudou quando pesquisadores da Universidade de Stanford descobriram que cargas elétricas desequilibradas semelhantes podem existir entre microgotículas de água e ar.

Agora, pesquisadores da Duke University descobriram que esses tipos de campos elétricos também existem dentro e ao redor de outro tipo de estrutura celular chamada condensados ​​biológicos. Como gotas de óleo flutuando na água, essas estruturas existem devido a diferenças de densidade. Eles formam compartimentos dentro da célula sem precisar do limite físico de uma membrana.

Inspirados por pesquisas anteriores que demonstraram que microgotículas de água interagindo com o ar ou superfícies sólidas criam pequenos desequilíbrios elétricos, os pesquisadores decidiram ver se o mesmo acontecia com pequenos condensados ​​biológicos. Eles também queriam ver se esses desequilíbrios provocavam oxigênio reativo, “redox”, reações como esses outros sistemas.

Aparecendo em 28 de abril na revista Chem , sua descoberta fundamental pode mudar a maneira como os pesquisadores pensam sobre a química biológica . Também poderia fornecer uma pista de como a primeira vida na Terra aproveitou a energia necessária para surgir.

“Em um ambiente prebiótico sem enzimas para catalisar reações, de onde viria a energia?” perguntou Yifan Dai, pesquisador de pós-doutorado da Duke que trabalha no laboratório de Ashutosh Chilkoti, professor distinto de engenharia biomédica Alan L. Kaganov e Lingchong You, professor distinto de engenharia biomédica James L. Meriam.

“Esta descoberta fornece uma explicação plausível de onde a energia de reação poderia ter vindo, assim como a energia potencial que é transmitida a uma carga pontual colocada em um campo elétrico”, disse Dai.

Quando cargas elétricas saltam entre um material e outro, elas podem produzir fragmentos moleculares que podem se emparelhar e formar radicais hidroxila, que possuem a fórmula química OH. Estes podem emparelhar novamente para formar peróxido de hidrogênio (H2O2) em quantidades minúsculas, mas detectáveis.

“Mas as interfaces raramente foram estudadas em regimes biológicos além da membrana celular, que é uma das partes mais essenciais da biologia”, disse Dai. “Então, estávamos nos perguntando o que poderia estar acontecendo na interface dos condensados ​​biológicos, ou seja, se também é um sistema assimétrico”.

As células podem construir condensados ​​biológicos para separar ou aprisionar certas proteínas e moléculas, dificultando ou promovendo sua atividade. Os pesquisadores estão apenas começando a entender como os condensados ​​funcionam e para que podem ser usados.

Como o laboratório de Chilkoti é especializado na criação de versões sintéticas de condensados ​​biológicos de ocorrência natural, os pesquisadores conseguiram facilmente criar uma base de teste para sua teoria. Depois de combinar a fórmula certa de blocos de construção para criar condensados ​​minúsculos, com a ajuda do pós-doutorando Marco Messina em? O grupo de Christopher J. Chang na Universidade da Califórnia em Berkeley adicionou um corante ao sistema que brilha na presença de espécies reativas de oxigênio.

O palpite deles estava certo. Quando as condições ambientais estavam certas, um brilho sólido começou nas bordas dos condensados, confirmando que um fenômeno anteriormente desconhecido estava em ação. Em seguida, Dai conversou com Richard Zare, o professor de química Marguerite Blake Wilbur em Stanford, cujo grupo estabeleceu o comportamento elétrico das gotículas de água. Zare ficou entusiasmado ao ouvir sobre o novo comportamento em sistemas biológicos e começou a trabalhar com o grupo no mecanismo subjacente.

“Inspirados por trabalhos anteriores sobre gotículas de água, meu aluno de pós-graduação, Christian Chamberlayne, e eu pensamos que os mesmos princípios físicos poderiam ser aplicados e promover a química redox, como a formação de moléculas de peróxido de hidrogênio”, disse Zare. “Essas descobertas sugerem por que os condensados ​​são tão importantes no funcionamento das células.”

“A maioria dos trabalhos anteriores sobre condensados ​​biomoleculares se concentrou em suas entranhas”, disse Chilkoti. “A descoberta de Yifan de que os condensados ​​biomoleculares parecem ser universalmente redox-ativos sugere que os condensados ​​não evoluíram simplesmente para realizar funções biológicas específicas, como é comumente entendido, mas também são dotados de uma função química crítica essencial para as células”.

Embora as implicações biológicas dessa reação contínua dentro de nossas células não sejam conhecidas, Dai aponta para um exemplo prebiótico de como seus efeitos podem ser poderosos. As usinas de força de nossas células, chamadas mitocôndrias, criam energia para todas as funções de nossa vida por meio do mesmo processo químico básico. Mas antes que as mitocôndrias ou mesmo as células mais simples existissem, algo tinha que fornecer energia para que a primeira das funções da vida começasse a funcionar.

Pesquisadores propuseram que a energia era fornecida por fontes termais nos oceanos ou fontes termais. Outros sugeriram que essa mesma reação redox que ocorre em microgotículas de água foi criada pelo borrifo das ondas do mar.

Mas por que não condensados?

“A mágica pode acontecer quando as substâncias ficam minúsculas e o volume interfacial se torna enorme em comparação com o seu volume”, disse Dai. “Acho que as implicações são importantes para muitos campos diferentes.”

Mais informações: Yifan Dai et al, Interface de condensados ​​biomoleculares modula reações redox, Chem (2023). DOI: 10.1016/j.chempr.2023.04.001

Informações do jornal: Chem 

Ken Kingery, Duke University

Genética ou epigenética? O que é mais importante na determinação do risco de câncer?

O debate fundamental que dá origem e exercita a psique humana existia muito antes de Sócrates expor o conceito fundamentalmente falho de inteligência humana na Grécia antiga. E esse enigma perpétuo continua com a mesma ferocidade até hoje – especialmente quando se trata de entender o conceito de epigenética e risco de câncer .

Tudo o que mudou ao longo das eras foram nomes e rostos, mas não o “argumento” básico.

Epigentica e câncer: um grande debate entre a medicina ocidental e alternativa

Então, qual é? Galinha ou ovo… qual produz o outro? Mente ou comportamento… a mente determina o comportamento ou é uma consequência do comportamento? Percepção da figura ou do fundo – palavras no papel, um cavalo no campo – qual é a mais importante? Germe ou meio … O germe produz infecção ou o ambiente permite que o germe viva e se propague (infecção)?

Epigenética ou genética… quem determina a expressão genética – o programa original do DNA (genes) ou o ambiente em que os genes existem?

Lições sobre câncer aprendidas com Angelina Jolie

Como a maioria das pessoas sabe, a atriz americana Angelina Jolie teve os dois seios removidos cirurgicamente, embora não houvesse absolutamente nenhum sinal de câncer de mama em nenhum dos seios. Além disso, ela já planejou remover os dois ovários saudáveis ​​assim que se recuperar o suficiente da primeira cirurgia.

Claramente, no caso de Angelina Jolie (além de muitas outras mulheres), aqueles que promovem o lado genético do argumento têm sido mais convincentes do que aqueles que promovem a perspectiva epigenética.

Resumidamente, os genes BRCA referem-se a genes que existem em todas as pessoas e cuja função é reparar o DNA de fita dupla danificado. Se um dos pais tiver uma mutação nesse gene, é provável que 50% dos filhos tenham a mesma mutação, portanto, essa mutação existe igualmente em ambos os sexos.

Para que essa herança mutante seja um problema, o segundo gene, que foi passado do pai sem a mutação BRCA, deve sofrer o que é chamado de mutação somática (uma mutação que ocorre após o nascimento).

Em outras palavras, o gene normal que foi herdado deve ser danificado após o nascimento até o ponto em que uma mutação é produzida, resultando em ambos os genes sendo defeituosos. Mesmo quando isso acontece, é apenas a primeira etapa do processo, pois os genes BRCA são apenas um conjunto de todo um grupo de enzimas envolvidas no reparo do DNA.

Mas espere, tem mais: o que realmente afeta nossos genes e o risco de câncer?

Por essas razões, diz-se que os genes BRCA são capazes de “pular” gerações. Na realidade, os genes não “pulam” gerações. A prole que herda o gene mutado simplesmente não tem exposição tóxica suficiente para danificar o outro gene BRCA não mutado.g

A exposição tóxica é epigenética … isto é, o ambiente em que a célula vive. Se o fluido intersticial (matriz) que envolve as células for suficientemente tóxico, os genes BRCA, assim como todos os outros genes, correm o risco de serem danificados e, se não reparados adequadamente, sofrem mutação.

A grande maioria dos danos celulares ocorre nas membranas celulares externas (camada dupla) e, se significativa a ponto de ocorrer uma ruptura, o citoplasma, ou dentro da célula, fica exposto e possivelmente danificado. Claramente, então, é um longo caminho até o núcleo, onde o DNA está alojado dentro de outra membrana de camada dupla, a membrana nuclear.

As mutações somáticas (que ocorrem após o nascimento), portanto, requerem um conjunto contínuo e altamente tóxico de condições para que ocorram. Infelizmente, essas circunstâncias são atualmente a norma no planeta Terra, mas, mesmo assim, deve ser facilmente reconhecido que um conjunto de estímulos ambientais (epigenéticos) é necessário para permitir que uma mutação herdada (por exemplo, BRCA) progrida para uma transformação cancerosa.

A ciência revela como o ambiente afeta a expressão genética e o risco de câncer

O Instituto de Patologia (University Hospital Nijmegen) na Holanda publicou um estudo em 1995 onde eles foram capazes de mostrar que os fatores angiogênicos (formação de novos vasos sanguíneos) responsáveis ​​pelo crescimento do tumor e metástases (disseminação) poderiam ser manipulados alterando a concentração de oxigênio no ambiente das células.

Ou seja, quando a concentração de oxigênio foi diminuída, a expressão gênica do VPF (fator de permeabilidade vascular) aumentou. O VPF também é conhecido como fator de crescimento endotelial vascular (VEGF); portanto, quando a concentração de oxigênio ao redor das células diminui, a resposta das células é produzir mais vasos sanguíneos para trazer mais sangue transportando oxigênio para as células.

É bem conhecido que o câncer é uma resposta anaeróbica e homeostática a um ambiente com baixo teor de oxigênio.   Portanto, como a concentração de oxigênio continua baixa, o câncer se desenvolve, cresce e se espalha induzindo o aumento da produção dessas proteínas, que produzem novos vasos sanguíneos. “… eventos epigenéticos … representam aspectos fundamentais do câncer e desempenham papéis-chave na transformação neoplásica e na progressão do tumor”, Matouk et. Al, Instituto de Ciências Médicas, Universidade de Toronto.

Simplificando, a epigenética regula se um gene será ativado ou desativado, o que, por sua vez, permite que os tumores se desenvolvam, cresçam e se espalhem. E esse fenômeno não envolve mutações. É basicamente o mesmo conjunto de respostas homeostáticas que permite que todas as outras funções fisiológicas ocorram, como os níveis hormonais.

Esses mesmos autores afirmaram: “Evidências recentes sugerem que os mecanismos epigenéticos desempenham um papel importante na carcinogênese da mama, contribuindo para a instabilidade genética no câncer de mama … , genes supressores de tumor (BRCA1) e outros.”

Suas conclusões são que o câncer de mama e outros se desenvolvem, crescem e se espalham como resultado da epigenética , ou do microambiente ao redor das células. É a epigenética que controla a expressão gênica, e está bastante claro em sua última declaração que as mutações de estrogênio, progesterona e BRCA contribuem para o desenvolvimento e progressão do câncer de mama apenas se o ambiente das células estimular essa expressão genética maligna.

Anderson et. al. da Universidade de Michigan publicaram sua revisão da literatura sobre o status de nutrientes e a geração de metilação do DNA, que demonstrou ser o mecanismo pelo qual a epigenética regula a expressão genética. O metabolismo de um carbono (metilação) é o resultado de várias enzimas na presença de micronutrientes dietéticos, que incluem, entre outros, folato, colina, betaína e outras vitaminas do complexo B. Por esta razão, o estado nutricional, particularmente a ingestão de micronutrientes, tem sido um ponto focal na investigação dos mecanismos epigenéticos.

Além disso, as substâncias ingeridas denominadas macronutrientes (carboidratos, proteínas e gorduras) realmente fornecem as matérias-primas básicas necessárias para o reparo, renovação e desenvolvimento de novas células. Em resumo, os macronutrientes fornecem os materiais para regeneração, rejuvenescimento e procriação, enquanto os micronutrientes fornecem os mecanismos pelos quais tudo isso ocorre.

A qualidade e a quantidade de nossa ingestão de alimentos contribuem diretamente para o desenvolvimento ou não de câncer, desativando genes supressores de tumor e/ou ativando outros genes que permitem o crescimento de tumores e metástases. De fato, esses mesmos autores puderam deduzir da revisão e integração dos dados epidemiológicos humanos com os de estudos animais que não é apenas o estado nutricional da mãe que contribui para a saúde da criança, mas também da avó.

“Como pais, temos que entender melhor que nossas responsabilidades para com nossos filhos não são apenas de natureza social, econômica ou educacional, mas que nosso próprio status biológico pode contribuir para o destino de nossos filhos, e esse efeito pode ser duradouro. duradouro”, disse Mihai Niculescu, MD, Ph.D., autor do estudo do Nutrition Research Institute da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, em Chapel Hill, NC

Embora o DNA codifique o potencial para as atividades de uma célula, esse potencial só pode ser realizado se o gene for expresso. Sem serem expressos, os genes não são mais relevantes do que um mapa caído no chão no banco de trás do carro.

Então, com tudo isso em mente, pode-se concluir que a epigenética é a resposta para “o que é isso”, genética ou epigenética? A resposta está na capacidade de se engajar na autodialética.

Simplesmente pergunte a si mesmo , o que é mais importante, minhas costas ou minha frente? Estrelas ou espaço? Dentro ou fora? Como um momento de reflexão revelará a você, ambos são aspectos do mesmo fenômeno e não podem ser separados. E, de fato, é a pergunta: “Qual é?” esse é o problema.

A resposta, claro, é nenhum dos dois… são os dois porque são dois aspectos fundamentais da mesma coisa. Separá-los é artificial, pois não estão separados em nenhum lugar, exceto em nossas mentes.

Thomas Lodi, MD(H), MD, CNS

As fontes para este artigo incluem:

NIH.gov

Microplásticos encontrados no sangue humano pela primeira vez (por biorressonância, já sabemos disso há mais tempo)

A poluição microplástica foi detectada no sangue humano pela primeira vez, com cientistas encontrando as minúsculas partículas em quase 80% das pessoas testadas.

A descoberta mostra que as partículas podem viajar pelo corpo e podem se alojar em órgãos. O impacto na saúde ainda é desconhecido. Mas os pesquisadores estão preocupados porque os microplásticos causam danos às celulas humanas  em laboratório e as partículas de poluição do ar já são conhecidas por entrar no corpo e causar milhões de mortes precoces por ano.

Enormes quantidades de resíduos plásticos são despejadas no meio ambiente e os microplásticos agora contaminam todo o planeta, desde o cume do Monte Everest até os oceanos mais profundos. Nas pessoas já havia conhecimento por consumir as minúsculas partículas por meio de alimentos e água, além de inalá-las, e elas foram encontradas nas fezes de bebês e adultos.

Os cientistas analisaram amostras de sangue de 22 doadores anônimos, todos adultos saudáveis ​​e encontraram partículas de plástico em 17. Metade das amostras continha plástico PET, que é comumente usado em garrafas de bebidas, enquanto um terço continha poliestireno, usado para embalar alimentos e outros produtos. Um quarto das amostras de sangue continha polietileno, do qual são feitas sacolas plásticas.

“Nosso estudo é a primeira indicação de que temos partículas de polímero em nosso sangue – é um resultado inovador”, disse o professor Dick Vethaak, ecotoxicologista da Vrije Universiteit Amsterdam, na Holanda. “Mas temos que estender a pesquisa e aumentar o tamanho das amostras, o número de polímeros avaliados etc.” Outros estudos de vários grupos já estão em andamento, disse ele.

“Certamente é razoável se preocupar”, disse Vethaak ao Guardian. “As partículas estão lá e são transportadas por todo o corpo.” Ele disse que trabalhos anteriores mostraram que os microplásticos eram 10 vezes maiores nas fezes dos bebês em comparação com os adultos e que os bebês alimentados com garrafas plásticas estão engolindo milhões de partículas de microplástico por dia.

“Também sabemos, em geral, que bebês e crianças pequenas são mais vulneráveis ​​à exposição a produtos químicos e partículas”, disse ele. “Isso me preocupa muito.”

A nova pesquisa foi publicada na revista Environment International e adaptou as técnicas existentes para detectar e analisar partículas tão pequenas quanto 0,0007 mm. Algumas das amostras de sangue continham dois ou três tipos de plástico. A equipe usou agulhas de seringa de aço e tubos de vidro para evitar contaminação e testou os níveis de fundo de microplásticos usando amostras em branco.

Vethaak reconheceu que a quantidade e o tipo de plástico variaram consideravelmente entre as amostras de sangue. “Mas este é um estudo pioneiro”, disse ele, com mais trabalho agora necessário. Ele disse que as diferenças podem refletir a exposição de curto prazo antes das amostras de sangue serem coletadas, como beber de um copo de café forrado de plástico ou usar uma máscara facial de plástico.

“A grande questão é o que está acontecendo em nosso corpo?” disse Vethaak. “As partículas ficam retidas no corpo? Eles são transportados para certos órgãos, como passar pela barreira hematoencefálica?” E esses níveis são suficientemente altos para desencadear doenças? Precisamos urgentemente financiar mais pesquisas para que possamos descobrir.”

A nova pesquisa foi financiada pela Organização Nacional Holandesa para Pesquisa e Desenvolvimento em Saúde e Common Seas, uma empresa social que trabalha para reduzir a poluição plástica.

“A produção de plástico deve dobrar até 2040”, disse Jo Royle, fundadora da instituição de caridade Common Seas. “Temos o direito de saber o que todo esse plástico está fazendo com nossos corpos.” A Common Seas, juntamente com mais de 80 ONGs, cientistas e parlamentares, estão pedindo ao governo do Reino Unido que aloque £ 15 milhões para pesquisas sobre os impactos do plástico na saúde humana. A UE já está financiando pesquisas sobre o impacto do microplástico em fetos e bebês e no sistema imunológico .

Um estudo recente descobriu que os microplásticos podem se prender às membranas externas dos glóbulos vermelhos e podem limitar sua capacidade de transportar oxigênio. As partículas também foram encontradas nas placentas de mulheres grávidas e, em ratas grávidas, elas passam rapidamente pelos pulmões para os corações, cérebros e outros órgãos dos fetos.

Um novo artigo de revisão publicado na terça-feira , em coautoria de Vethaak, avaliou o risco de câncer e concluiu: “Pesquisas mais detalhadas sobre como micro e nanoplásticos afetam as estruturas e processos do corpo humano e se e como eles podem transformar células e induzir a carcinogênese, é urgentemente necessária, principalmente devido ao aumento exponencial da produção de plástico. O problema está se tornando mais urgente a cada dia.”

OBS.: Temos protocolos para remoção (detox) de microplásticos por
Desintoxicação iônica frequencial (cataforese seletiva) – não invasiva – pelos pés. Consulte!