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O debate fundamental que dá origem e exercita a psique humana existia muito antes de Sócrates expor o conceito fundamentalmente falho de inteligência humana na Grécia antiga. E esse enigma perpétuo continua com a mesma ferocidade até hoje – especialmente quando se trata de entender o conceito de epigenética e risco de câncer .

Tudo o que mudou ao longo das eras foram nomes e rostos, mas não o “argumento” básico.

Epigentica e câncer: um grande debate entre a medicina ocidental e alternativa

Então, qual é? Galinha ou ovo… qual produz o outro? Mente ou comportamento… a mente determina o comportamento ou é uma consequência do comportamento? Percepção da figura ou do fundo – palavras no papel, um cavalo no campo – qual é a mais importante? Germe ou meio … O germe produz infecção ou o ambiente permite que o germe viva e se propague (infecção)?

Epigenética ou genética… quem determina a expressão genética – o programa original do DNA (genes) ou o ambiente em que os genes existem?

Lições sobre câncer aprendidas com Angelina Jolie

Como a maioria das pessoas sabe, a atriz americana Angelina Jolie teve os dois seios removidos cirurgicamente, embora não houvesse absolutamente nenhum sinal de câncer de mama em nenhum dos seios. Além disso, ela já planejou remover os dois ovários saudáveis ​​assim que se recuperar o suficiente da primeira cirurgia.

Claramente, no caso de Angelina Jolie (além de muitas outras mulheres), aqueles que promovem o lado genético do argumento têm sido mais convincentes do que aqueles que promovem a perspectiva epigenética.

Resumidamente, os genes BRCA referem-se a genes que existem em todas as pessoas e cuja função é reparar o DNA de fita dupla danificado. Se um dos pais tiver uma mutação nesse gene, é provável que 50% dos filhos tenham a mesma mutação, portanto, essa mutação existe igualmente em ambos os sexos.

Para que essa herança mutante seja um problema, o segundo gene, que foi passado do pai sem a mutação BRCA, deve sofrer o que é chamado de mutação somática (uma mutação que ocorre após o nascimento).

Em outras palavras, o gene normal que foi herdado deve ser danificado após o nascimento até o ponto em que uma mutação é produzida, resultando em ambos os genes sendo defeituosos. Mesmo quando isso acontece, é apenas a primeira etapa do processo, pois os genes BRCA são apenas um conjunto de todo um grupo de enzimas envolvidas no reparo do DNA.

Mas espere, tem mais: o que realmente afeta nossos genes e o risco de câncer?

Por essas razões, diz-se que os genes BRCA são capazes de “pular” gerações. Na realidade, os genes não “pulam” gerações. A prole que herda o gene mutado simplesmente não tem exposição tóxica suficiente para danificar o outro gene BRCA não mutado.g

A exposição tóxica é epigenética … isto é, o ambiente em que a célula vive. Se o fluido intersticial (matriz) que envolve as células for suficientemente tóxico, os genes BRCA, assim como todos os outros genes, correm o risco de serem danificados e, se não reparados adequadamente, sofrem mutação.

A grande maioria dos danos celulares ocorre nas membranas celulares externas (camada dupla) e, se significativa a ponto de ocorrer uma ruptura, o citoplasma, ou dentro da célula, fica exposto e possivelmente danificado. Claramente, então, é um longo caminho até o núcleo, onde o DNA está alojado dentro de outra membrana de camada dupla, a membrana nuclear.

As mutações somáticas (que ocorrem após o nascimento), portanto, requerem um conjunto contínuo e altamente tóxico de condições para que ocorram. Infelizmente, essas circunstâncias são atualmente a norma no planeta Terra, mas, mesmo assim, deve ser facilmente reconhecido que um conjunto de estímulos ambientais (epigenéticos) é necessário para permitir que uma mutação herdada (por exemplo, BRCA) progrida para uma transformação cancerosa.

A ciência revela como o ambiente afeta a expressão genética e o risco de câncer

O Instituto de Patologia (University Hospital Nijmegen) na Holanda publicou um estudo em 1995 onde eles foram capazes de mostrar que os fatores angiogênicos (formação de novos vasos sanguíneos) responsáveis ​​pelo crescimento do tumor e metástases (disseminação) poderiam ser manipulados alterando a concentração de oxigênio no ambiente das células.

Ou seja, quando a concentração de oxigênio foi diminuída, a expressão gênica do VPF (fator de permeabilidade vascular) aumentou. O VPF também é conhecido como fator de crescimento endotelial vascular (VEGF); portanto, quando a concentração de oxigênio ao redor das células diminui, a resposta das células é produzir mais vasos sanguíneos para trazer mais sangue transportando oxigênio para as células.

É bem conhecido que o câncer é uma resposta anaeróbica e homeostática a um ambiente com baixo teor de oxigênio.   Portanto, como a concentração de oxigênio continua baixa, o câncer se desenvolve, cresce e se espalha induzindo o aumento da produção dessas proteínas, que produzem novos vasos sanguíneos. “… eventos epigenéticos … representam aspectos fundamentais do câncer e desempenham papéis-chave na transformação neoplásica e na progressão do tumor”, Matouk et. Al, Instituto de Ciências Médicas, Universidade de Toronto.

Simplificando, a epigenética regula se um gene será ativado ou desativado, o que, por sua vez, permite que os tumores se desenvolvam, cresçam e se espalhem. E esse fenômeno não envolve mutações. É basicamente o mesmo conjunto de respostas homeostáticas que permite que todas as outras funções fisiológicas ocorram, como os níveis hormonais.

Esses mesmos autores afirmaram: “Evidências recentes sugerem que os mecanismos epigenéticos desempenham um papel importante na carcinogênese da mama, contribuindo para a instabilidade genética no câncer de mama … , genes supressores de tumor (BRCA1) e outros.”

Suas conclusões são que o câncer de mama e outros se desenvolvem, crescem e se espalham como resultado da epigenética , ou do microambiente ao redor das células. É a epigenética que controla a expressão gênica, e está bastante claro em sua última declaração que as mutações de estrogênio, progesterona e BRCA contribuem para o desenvolvimento e progressão do câncer de mama apenas se o ambiente das células estimular essa expressão genética maligna.

Anderson et. al. da Universidade de Michigan publicaram sua revisão da literatura sobre o status de nutrientes e a geração de metilação do DNA, que demonstrou ser o mecanismo pelo qual a epigenética regula a expressão genética. O metabolismo de um carbono (metilação) é o resultado de várias enzimas na presença de micronutrientes dietéticos, que incluem, entre outros, folato, colina, betaína e outras vitaminas do complexo B. Por esta razão, o estado nutricional, particularmente a ingestão de micronutrientes, tem sido um ponto focal na investigação dos mecanismos epigenéticos.

Além disso, as substâncias ingeridas denominadas macronutrientes (carboidratos, proteínas e gorduras) realmente fornecem as matérias-primas básicas necessárias para o reparo, renovação e desenvolvimento de novas células. Em resumo, os macronutrientes fornecem os materiais para regeneração, rejuvenescimento e procriação, enquanto os micronutrientes fornecem os mecanismos pelos quais tudo isso ocorre.

A qualidade e a quantidade de nossa ingestão de alimentos contribuem diretamente para o desenvolvimento ou não de câncer, desativando genes supressores de tumor e/ou ativando outros genes que permitem o crescimento de tumores e metástases. De fato, esses mesmos autores puderam deduzir da revisão e integração dos dados epidemiológicos humanos com os de estudos animais que não é apenas o estado nutricional da mãe que contribui para a saúde da criança, mas também da avó.

“Como pais, temos que entender melhor que nossas responsabilidades para com nossos filhos não são apenas de natureza social, econômica ou educacional, mas que nosso próprio status biológico pode contribuir para o destino de nossos filhos, e esse efeito pode ser duradouro. duradouro”, disse Mihai Niculescu, MD, Ph.D., autor do estudo do Nutrition Research Institute da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, em Chapel Hill, NC

Embora o DNA codifique o potencial para as atividades de uma célula, esse potencial só pode ser realizado se o gene for expresso. Sem serem expressos, os genes não são mais relevantes do que um mapa caído no chão no banco de trás do carro.

Então, com tudo isso em mente, pode-se concluir que a epigenética é a resposta para “o que é isso”, genética ou epigenética? A resposta está na capacidade de se engajar na autodialética.

Simplesmente pergunte a si mesmo , o que é mais importante, minhas costas ou minha frente? Estrelas ou espaço? Dentro ou fora? Como um momento de reflexão revelará a você, ambos são aspectos do mesmo fenômeno e não podem ser separados. E, de fato, é a pergunta: “Qual é?” esse é o problema.

A resposta, claro, é nenhum dos dois… são os dois porque são dois aspectos fundamentais da mesma coisa. Separá-los é artificial, pois não estão separados em nenhum lugar, exceto em nossas mentes.

Thomas Lodi, MD(H), MD, CNS

As fontes para este artigo incluem:

NIH.gov