A barreira hematoencefálica é um guardião crítico para a saúde neurológica, mas quando interrompida pode contribuir para doenças devastadoras como Alzheimer, esclerose múltipla, Parkinson e acidente vascular cerebral.
A barreira hematoencefálica (BHE) é uma interface seletivamente permeável entre a circulação periférica e o sistema nervoso central. Consistindo em células endoteliais especializadas, pés terminais de astrócitos e pericitos, a BHE regula firmemente o transporte para dentro e para fora do cérebro, fornecendo uma defesa contra toxinas e patógenos. 1 No entanto, a interrupção e a quebra da BHE são uma característica conhecida de vários distúrbios neurológicos, desde a doença de Alzheimer e a esclerose múltipla até ao trauma cerebral e ao acidente vascular cerebral. 2
Embora a BHE seja um alvo terapêutico desafiador, pesquisas convincentes sugerem que os compostos naturais podem ser a chave para proteger e restaurar esse limite crítico. Aqui está o que a ciência diz:
Antocianinas
Uma classe de pigmentos flavonóides encontrados em alimentos azuis, roxos e vermelhos, como frutas vermelhas e uvas, as antocianinas têm atraído a atenção por suas propriedades neuroprotetoras. Num estudo in vitro de 2015, os investigadores descobriram que uma mistura de antocianinas e antocianidinas protegia contra o stress oxidativo e os mecanismos implicados na doença de Alzheimer , levando-os a sugerir que estes compostos “poderiam ter como alvo múltiplos mecanismos envolvidos na etiologia da DA e poderiam ser úteis na prevenção e tratamento da DA.” 3 Eles observaram ainda a capacidade desses fitonutrientes de atravessar a BHE, um fator-chave no seu potencial terapêutico.
Apigenina
Encontrada em alimentos como salsa , aipo e chá de camomila , a apigenina demonstrou proteger a BBB no contexto de lesão cerebral. Em um modelo de hemorragia subaracnóidea em ratos, o tratamento com apigenina atenuou a ruptura da BHE e reduziu o edema cerebral ao suprimir a inflamação. 4 Os investigadores propuseram que a apigenina “poderia fornecer um novo agente terapêutico para o tratamento da hemorragia subaracnóidea”.
Canabidiol (CBD)
Um interesse crescente envolve o composto de cannabis canabidiol (CBD) pelas suas propriedades anti-inflamatórias e neuroprotetoras. Um estudo in vitro de 2015 sobre células endoteliais do cérebro humano descobriu que o CBD reduziu a permeabilidade e evitou danos à BHE em condições isquêmicas, levando os autores a sugerir que este mecanismo poderia representar “um mecanismo ainda não reconhecido de neuroproteção induzida por CBD no acidente vascular cerebral isquêmico”. 5
Melatonina
Principalmente conhecida como hormônio do sono, a melatonina também atua como um potente agente antioxidante e anti-inflamatório. Pesquisas em animais indicam que a melatonina pode proteger contra a hiperpermeabilidade da BHE devido à inflamação 6 e reduzir a “quebra excitotóxica da BHE” em ratos neonatos. 7
Oleocantal
Composto fenólico encontrado no azeite de oliva extra virgem , o oleocanthal foi identificado como uma terapia potencial para a doença de Alzheimer . Em um estudo de 2015 usando modelos de camundongos e células endoteliais de cérebro humano em cultura, o oleocantal evitou a quebra de proteínas de junção estreita que mantêm a integridade da BHE. 8 “O oleocanthal pode reduzir a carga de Aβ no cérebro, aumentando a depuração através da BHE, o que, por sua vez, pode retardar a progressão da DA”, concluíram os investigadores.
Além dos compostos isolados, outras abordagens podem apoiar a saúde da BHE, permitindo a entrega de agentes protetores. Por exemplo, um estudo em humanos relatou que o ultrassom pulsado abre de forma segura e temporária a BHE para facilitar a passagem de medicamentos ou outras substâncias. 9
Um fator nutricional que pode contribuir para aumentar a permeabilidade na barreira hematoencefálica é a lectina do trigo, conforme amplamente documentado no ensaio: O papel crítico da lectina do trigo nas doenças humanas . Além disso, produtos químicos como o bisfenol A parecem acumular-se no cérebro humano , indicando que são capazes de atravessar a barreira hematoencefálica e podem até contribuir para aumentar a permeabilidade ali.
Embora sejam necessárias mais pesquisas para traduzir estas descobertas em aplicações clínicas, elas fornecem uma visão intrigante de como os compostos naturais podem promover a resiliência e a cura da barreira hematoencefálica, e como certos fatores nutricionais e ambientais contribuem para a sua degradação. Ao defender a integridade desta interface crítica, estes fitoquímicos e nutrientes têm potencial como parte de uma estratégia integrativa para a saúde neurológica.
GMIRG
Referências
1: Ballabh P, Braun A, Nedergaard M. A barreira hematoencefálica: uma visão geral: estrutura, regulação e implicações clínicas. Neurobiol Dis . junho de 2004;16(1):1-13. doi: 10.1016/j.nbd.2003.12.016. PMID: 15207256.
2: Sweeney MD, Zhao Z, Montagne A, Nelson AR, Zlokovic BV. Barreira Hematoencefálica: Da Fisiologia à Doença e Voltar. 2019 1º de janeiro;99(1):21-78. doi: 10.1152/physrev.00050.2017. PMID: 30280653; IDPM: PMC6335100.
3: Belkacemi A, Ramassamy C. Antocianinas e antocianidinas como potenciais agentes neuroprotetores: possíveis efeitos na doença de Alzheimer. Agentes Cent Nerv Syst Med Chem . 30 de julho de 2015. doi: 10.2174/ 1871524915666150730112517. PMID: 26238538.
4: Zhang T, Su J, Guo B, Wang K, Li X, Liang G. A apigenina atenua a ruptura da barreira hematoencefálica em um modelo de rato com oclusão da artéria cerebral média. Envelhecimento (Albany NY). Julho de 2014;6(7):550-63. doi: 10.18632/aging.100673. PMID: 25063764; PMCID: PMC4132943.
5: Hind WH, Inglaterra TJ, O’Sullivan SE. O canabidiol protege um modelo in vitro da barreira hematoencefálica da privação de oxigênio-glicose através dos receptores PPARγ e 5-HT1A. Br J Farmacol . Março de 2016;173(5):815-25. doi: 10.1111/bph.13368. PMID: 26497782; PMCID: PMC4761095.
6: Alluri H, Wilson RL, Anasooya Shaji C, Wiggins-Dohlvik K, Patel S, Liu Y, Peng X, Beeram MR, Davis ML, Huang JH, Tharakan B. A melatonina preserva a integridade e a permeabilidade da barreira hematoencefálica por meio da metaloproteinase de matriz -9 Inibição. PLoS Um. 6 de maio de 2016;11(5):e0154427. doi: 10.1371/journal.pone.0154427. PMID: 27152411; PMCID: PMC4859531.
7: Moretti R, Zanin A, Pansiot J, Spiri D, Manganozzi L, Kratzer I, Favero G, Vasiljevic A, Rinaldi VE, Pic I, Massano D, D’Agostino I, Baburamani A, La Rocca MA, Rodella LF, Rezzani R, Ek J, Strazielle N, Ghersi-Egea JF, Gressens P, Titomanlio L. A melatonina reduz a quebra da barreira hematoencefálica excitotóxica em ratos neonatos. Neurociência . 19 de novembro de 2015;311:382-97. doi: 10.1016/j.neuroscience.2015. 10.044. PMID: 26542996.
8: Qosa H, Batarseh YS, Mohyeldin MM, El Sayed KA, Keller JN, Kaddoumi A. Oleocanthal aumenta a depuração de β-amiloide dos cérebros de camundongos TgSwDI e in vitro através de um modelo de barreira hematoencefálica humana. ACS Chem Neurosci. 18 de novembro de 2015;6(11):1849-59. doi: 10.1021/acschemneuro.5b00190. PMID: 26348065; PMCID: PMC4653736.
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