As mulheres foram enganadas para acreditar que, depois dos 50, automaticamente desenvolvem osteoporose. Mas a maior parte do que nos dizem sobre essa epidemia “silenciosa” está errada.
Se você é uma mulher com mais de 40 anos, você está vivendo com o espectro da sua coluna entrando em colapso lentamente, e as chances de isso acontecer com você aumentam a cada ano, se as estatísticas forem verdadeiras.
De acordo com a Sociedade Nacional de Osteoporose do Reino Unido (NOS), uma em cada duas mulheres britânicas e um em cada cinco homens britânicos com mais de 50 anos fraturarão um osso em algum momento devido a ossos fracos e porosos.
Nos Estados Unidos, as estatísticas são mais de 10 vezes piores: de acordo com a Fundação Nacional de Osteoporose dos EUA (NOF), mais de 40 milhões de pessoas atualmente têm osteoporose ou correm alto risco de desenvolvê-la devido à baixa massa óssea.
E o mais assustador de tudo é a natureza silenciosa desta epidemia. Assim como o câncer, você não sabe que tem até que algo catastrófico aconteça. Você quebra alguma coisa e, se for o seu quadril, pode acabar te matando.
Essas estatísticas representam um cenário ideal para a indústria farmacêutica, que se alimenta em grande parte de doenças intratáveis que só são controladas (mas nunca curadas) por meio de medicamentos ao longo da vida — neste caso, bifosfonatos como o Fosamax ou terapia de reposição hormonal (TRH).
Embora a osteoporose esteja de fato muito mais disseminada do que deveria, como demonstram as evidências mais recentes, a escala do problema é altamente inflada, em grande parte devido às mudanças nas definições do que exatamente constitui “anormal”, às limitações da tecnologia de triagem sofisticada e, como sempre, ao longo braço da indústria farmacêutica.
Com a ajuda de instituições de caridade educacionais financiadas pela Big Pharma, como a NOS no Reino Unido, e de celebridades famosas como Sally Fields, que em 2006 se tornou o rosto público do Boniva, um medicamento para osteoporose feito pela Roche, a indústria farmacêutica realizou uma campanha de relações públicas bem-sucedida para incutir medo em mulheres que estão entrando na meia-idade, encorajando-as a acreditar que seus ossos entrarão em colapso automaticamente após a menopausa, um declínio que só pode ser interrompido tomando um medicamento para emergências.
“Todo mundo deveria fazer um exame de densidade óssea”, disse a atriz em uma entrevista, “porque é a única maneira de determinar se você tem osteopenia — que é o estágio imediatamente anterior à osteoporose — ou se você tem osteoporose. Seus ossos ficam tão porosos, como giz molhado.
Se você tem osteoporose, precisa conversar com seu médico. A verdade é que os medicamentos podem ajudar, mas a maioria das mulheres com osteoporose não os toma por tempo suficiente ou pulam doses. Isso as coloca em maior risco de fraturas ósseas…
Como muitas evidências científicas e anedóticas demonstram, a osteoporose não é uma parte normal do envelhecimento, mas uma doença do nosso estilo de vida moderno.
Também não é uma sentença de prisão perpétua. Longe de ser uma “doença” em si, a osteoporose é, como argumenta a nutricionista americana e especialista em saúde óssea Dra. Susan Brown, o resultado da tentativa desesperada do corpo de se autorreparar e se reequilibrar bioquimicamente.
Em muitos casos, a osteoporose completa pode ser interrompida e até revertida por meio de uma série de mudanças simples no estilo de vida, sem precisar recorrer a medicamentos por toda a vida, como Shelly Lefkoe fez.
Toda a campanha do medo é baseada em seis premissas equivocadas:
1 – Não deveríamos perder muito osso à medida que envelhecemos. Se isso acontecer, temos “pré-osteoporose” ou “osteopenia”.
2 – Uma em cada duas mulheres sofrerá uma fratura grave
3 – A doença óssea é um aspecto inevitável da velhice após a menopausa
4 – Baixa massa óssea é igual a baixa resistência óssea
5 – A doença óssea ocorre devido aos baixos níveis de cálcio
6 – A osteoporose é irreversível.
NIX para DXA
O padrão ouro para a cintilografia óssea é a absorciometria de raios X de dupla energia, ou DXA – uma técnica sofisticada de raios X. Você recebe uma injeção prévia de um líquido radioativo e, em seguida, é solicitado a deitar-se sobre uma mesa enquanto é examinado por meia hora a uma hora, ou até mais, se for necessária uma visão tridimensional completa. As medições geralmente são feitas na coluna, quadril, calcanhar e antebraço.
Mas a precisão desse tipo de exame pode ser facilmente comprometida. “Uma caminhada pela sala faz com que a medição mude em até 6% [no quadril], o que corresponde a seis anos de perda óssea na taxa normal”, diz Susan M. Ott, professora de medicina da Universidade de Washington em Seattle. 1
O controle de qualidade deficiente da máquina e uma alta taxa de erros do operador também podem afetar os resultados.
A técnica preferida mede muitas áreas diferentes ao mesmo tempo (uma foto da parte superior da perna produz cinco medições separadas, por exemplo), mas também aumenta o risco de falsos positivos.
“Mudanças aparentemente drásticas podem ser consideradas como indicadores de melhora ou perda óssea drástica, mas podem ser simplesmente devidas à precisão da medição e à técnica de reposicionamento inadequada”, escreveu David M. Reid, reumatologista do City Hospital em Aberdeen, Escócia, e seus colegas. 2
Estudos mostram que os exames de DXA não são necessariamente muito precisos. Em um estudo, os exames não conseguiram detectar osteonecrose em um sexto dos casos confirmados. 3
Extremos de peso (abaixo ou acima do peso), idade (acima de 60 anos) e até artrite também podem alterar os resultados. Na verdade, todo o exercício de medir a massa óssea pode ser inútil, pois a massa óssea não tem necessariamente nada a ver com a resistência óssea. O flúor, por exemplo, causa um aumento drástico na massa óssea, mas diminui sua resistência. É por isso que populações idosas em comunidades com alta concentração de flúor apresentam um aumento na osteoporose.
Mito 1: Não deveríamos perder muito osso à medida que envelhecemos
De acordo com a NOF nos EUA, quase 22 milhões de mulheres americanas e perto de 12 milhões de homens têm osteopenia, um termo médico relativamente novo (‘osteo’ = osso e ‘penia’ = baixa quantidade) usado para descrever alguém cuja densidade óssea é ligeiramente menor do que a de uma pessoa saudável, mas não tão baixa quanto a de alguém com osteoporose avançada.
A densidade óssea geralmente é medida com um tipo de exame de varredura chamado DXA (absorciometria de raios X de dupla energia), que emprega dois feixes, um de alta energia e um de baixa energia.
O feixe de baixa energia atravessa apenas tecidos moles, enquanto o de alta energia também atravessa os ossos. O radiologista que realiza o exame medirá diversos ossos do seu corpo, e a densidade óssea será calculada calculando a diferença entre as duas leituras do feixe e comparando-as com o valor “ideal”.
A osteoporose é determinada pelo escore T como medida da densidade óssea, que é definido como zero, representando a pontuação média de uma jovem mulher na faixa dos 20 anos no pico da densidade óssea. Uma mulher mais velha, após a menopausa, tem uma probabilidade esmagadora de apresentar um escore T negativo, e a Organização Mundial da Saúde (OMS) definiu arbitrariamente o escore T para osteoporose em -2,5, ou dois desvios-padrão e meio abaixo da pontuação ideal. Ter um escore de densidade óssea entre -1 e -2 desvios-padrão abaixo do ideal para uma jovem geralmente resulta em um diagnóstico de osteopenia. Para traduzir isso em termos simples, um escore T de -1 (1 desvio-padrão a menos) significa que seus ossos são de 10 a 12% menos densos do que os de uma jovem mulher no auge da vida. Qualquer valor abaixo disso e você é considerada osteopênica.
De acordo com evidências recentes, comparar pessoas mais velhas com um padrão mais jovem como medida de saúde óssea coloca cerca de 34 milhões de mulheres e homens nos EUA na categoria de portadores de osteopenia.
Além da prática questionável de comparar a saúde óssea na meia-idade com a saúde óssea na faixa dos 20 anos, como aponta o Dr. Brown, os jovens não são mais um parâmetro de boa saúde. Cerca de 16% (ou uma em cada seis mulheres jovens) também têm uma densidade óssea de -1T ou menos e, por essa definição, também teriam osteopenia.
Além disso, a linha divisória entre osteopenia e osteoporose continua mudando. Em 2003, a NOF (Organização Nacional de Saúde) dos EUA redefiniu um escore T de -2, anteriormente o nível mais baixo definido como “osteopenia”, como agora representando “osteoporose” completa. O efeito líquido dessa pequena mudança na definição foi a reclassificação imediata de 6,7 milhões de mulheres americanas que haviam sido caracterizadas como limítrofes e saudáveis como portadoras de osteoporose que necessitava de tratamento médico.
Mas a pontuação T não leva em consideração sua pontuação Z, que é sua pontuação comparada com a de pessoas da sua idade, sexo, origem racial e peso, todos os quais podem afetar seu risco de fratura.
Além disso, é perfeitamente saudável perder massa óssea à medida que envelhecemos; o problema não é a massa, mas a capacidade do osso de se autorreparar.
Mito 2: Uma em cada duas mulheres corre risco de fratura
Esse número, bastante exagerado, abrange principalmente as fraturas vertebrais “silenciosas”, que não causam dor e, em sua maioria, cicatrizam sozinhas. A verdadeira incidência de fraturas de quadril ao longo da vida é de 17 a 22% para mulheres de 50 anos e de 6 a 11% para homens.¹ Até mesmo o Cirurgião-Geral dos EUA estima que apenas 17% das mulheres (cerca de uma em cada seis) com mais de 50 anos fraturarão o quadril, enquanto a idade média para tal fratura é de 82 anos.
Além disso, a maioria dessas fraturas de quadril ocorre devido a uma queda e, quando as mulheres que sofreram quedas são examinadas e comparadas com controles saudáveis, há uma semelhança considerável entre os dois grupos em densidade mineral óssea e massa óssea, sugerindo que outros fatores são responsáveis, como inatividade física, perda de força muscular, cognição ou visão prejudicadas, doenças crônicas e o uso de um ou mais medicamentos prescritos. 2
E por mais calamitosa que uma fratura de quadril possa ser em idades avançadas, ela pode não ser fatal. Embora um quinto de todos os pacientes idosos morram dentro de um ano após uma fratura de quadril, não está claro se a morte foi devido à fratura ou à fragilidade geral .
Mito 3: A doença óssea é um aspecto inevitável da velhice após a menopausa
É verdade que perdemos massa óssea à medida que envelhecemos, assim como perdemos massa muscular; de acordo com o Dr. Brown, atingimos nosso pico de massa óssea por volta dos 30 a 35 anos, após o qual perdemos cerca de 25 por cento dos ossos entre essa idade e os 80 anos. No entanto, mesmo com o envelhecimento, os ossos devem ser saudáveis e capazes de autorreparação contínua.
Um estudo dos restos mortais de mulheres caucasianas que viveram entre 1729 e 1852 e foram enterradas sob uma igreja de Londres — muitas delas na pós-menopausa na época da morte — mostrou que seus ossos eram mais fortes e densos do que os da maioria das mulheres modernas, fossem elas velhas ou jovens, e a taxa de perda óssea no quadril era significativamente menor. 4 E o dentista americano Weston Price, que viajou pelo mundo no início da década de 1930 estudando a saúde e a dieta das sociedades tradicionais, concluiu que muitas populações tradicionais desfrutavam de excelente saúde óssea ao longo de suas vidas. 5
Evidências modernas também mostram um aumento acentuado na incidência de fraturas de quadril na última parte do século XX. Estudos com mulheres em Nottingham constataram que a incidência dobrou entre 1971 e 1981, assim como na Suécia, aproximadamente no mesmo período. 6 Isso sugere que há algo nas mudanças que fizemos em nosso estilo de vida moderno no último quarto do século XX que está destruindo nossos ossos.
Mas nem todas as populações de mulheres ao redor do mundo apresentam alta incidência de osteoporose. Mulheres maias no México e na Guatemala praticamente não apresentam osteoporose, embora vivam em média até 80 anos. 7 Mesmo nos EUA, certos grupos étnicos, como afro-americanos, apresentam metade da incidência de mulheres brancas nos EUA, 8 e Iugoslávia, Cingapura e Hong Kong apresentam taxas extremamente baixas de fraturas ósseas devido à osteoporose. No Japão, fraturas vertebrais entre mulheres na pós-menopausa são praticamente inexistentes, e fraturas de quadril entre japonesas idosas são menos da metade daquelas entre suas contrapartes ocidentais. 9
As evidências são claras de que esta não é uma doença exclusiva de mulheres de meia-idade ou de pessoas com mais de 50 anos. Estima-se que 30% dos homens sofrerão uma fratura relacionada à osteoporose ao longo da vida. Além disso, as fraturas do antebraço, as fraturas mais comuns em crianças, aumentaram 32% em meninos e 56% em meninas nos últimos 30 anos, especialmente entre os obesos. 10
Tudo isso sugere que a osteoporose não é uma parte inevitável do envelhecimento ou do período após a menopausa, mas tem algo a ver com nosso estilo de vida contemporâneo.
Mito 4: Baixa massa óssea é igual a baixa resistência óssea
Medir a massa óssea pode ser uma falácia e uma medida sem sentido do verdadeiro risco de fratura. Um estudo recente descobriu que cerca de metade dos pacientes que sofreram fraturas apresentaram valores de densidade mineral óssea acima do escore T diagnóstico de -2,5, o que deveria significar que seus ossos supostamente não estavam em risco. 11
Tais estudos sugerem que a taxa de renovação óssea (ou seja, “reabsorção” óssea, em termos médicos) e níveis muito baixos de hormônios como estradiol e DHEA podem ser um indicador melhor do risco real de fratura do que a densidade mineral óssea. Em um estudo que acompanhou quase 150.000 mulheres na pós-menopausa por um ano após a realização de um exame de DXA, aquelas com alto risco devido a fatores de risco apresentaram apenas 18% das fraturas osteoporóticas observadas, indicando que 82% daquelas com bons escores T e ossos supostamente saudáveis sofreram uma fratura naquele mesmo ano. 12
Mito 5: A osteoporose está associada a baixos níveis de estrogênio e cálcio
É verdade que o estrogênio medeia a mineralização óssea e que níveis mais altos de estrogênio protegem contra a perda óssea mais cedo na vida, mas esse argumento pressupõe que a Natureza cometeu um erro terrível ao projetar a fisiologia feminina humana e que as mulheres deveriam ter sido equipadas com altos níveis de estrogênio e outros hormônios durante toda a vida.
Mas a osteoporose não é universal e, em países em desenvolvimento como o Suriname, na América do Sul, a incidência de osteoporose entre idosos é muito menor do que em uma população semelhante nos EUA, embora os nativos sul-americanos consumam muito menos cálcio em sua dieta e presumivelmente passem pela menopausa sem terapia de reposição hormonal (TRH). Além disso, os países com maior ingestão de cálcio apresentam as maiores taxas de fratura de quadril. 13
As evidências sugerem que a osteoporose tem mais a ver com a forma como o corpo processa diversos nutrientes e que a osteoporose não é um problema de saúde isolado, mas está ligada a muitos outros fatores predisponentes. Em um estudo com mulheres idosas, por exemplo, a osteoporose foi associada à nutrição geral e à capacidade do corpo de armazenar gordura e proteína. Mulheres com osteoporose tinham tendência a um maior risco de desnutrição, menor apetite e sofriam mais frequentemente de doenças cardiovasculares, afirmaram os pesquisadores. 14
Redecoração ao longo da vida
Em indivíduos saudáveis, o osso é uma entidade viva e dinâmica em constante remodelação interna. Dois conjuntos de células são responsáveis: os osteoclastos — os operários da construção civil — que destroem o osso desgastado; e os osteoblastos — os arquitetos — que usam cálcio, magnésio, boro e outros minerais para construir um novo tecido saudável. Esse processo é chamado de “reabsorção” e, ao longo de várias semanas, repara as pequenas microfraturas que ocorrem diariamente devido a estresses normais. Também temos a capacidade de reconstruir a massa óssea perdida, e mesmo aqueles que sofreram desnutrição ou uma doença grave podem reconstruir a massa óssea uma vez que um estado nutricional saudável tenha sido restaurado — mesmo após a oitava década de vida. 1
Os ossos quebram porque perderam a capacidade de reparar as microfraturas cotidianas que ocorrem devido ao movimento normal. O problema não é a densidade ou a espessura dos ossos, mas a capacidade reduzida de remodelação e autorreparação, em grande parte devido à falta de nutrientes adequados e de atividade física, à sobrecarga química causada por poluentes no ambiente e até mesmo por medicamentos prescritos.
O osso também é o repositório central das reservas minerais do corpo e, quando o sangue circulante tem níveis baixos de vários nutrientes, como cálcio, magnésio e fósforo, o corpo recorre a esse depósito, como acontece quando precisa de certos compostos tamponantes para restaurar níveis muito altos de ácido no corpo para o equilíbrio ácido-alcalino ideal.
Normalmente, essa perda emergencial de nutrientes a curto prazo é reposta por minerais de uma dieta saudável; caso contrário, o osso se degrada e a osteoporose é o resultado. Vista sob essa perspectiva, diz a Dra. Susan Brown, “a osteoporose é, na verdade, o ‘distúrbio’ resultante da tentativa constante do nosso corpo de manter uma ‘ordem’ interna crucial”.
Mito 6: Uma vez perdido o osso, ele é perdido para sempre
Os ossos têm a capacidade de se reparar em todos os momentos da vida, mesmo quando os níveis hormonais não estão altos (a menos que você tome medicamentos bifosfonatos, que praticamente interrompem toda a reconstrução óssea). Um estudo que examinou os ossos de um grupo de mulheres com idades entre 30 e 85 anos encontrou uma diferença significativa entre os ossos de mulheres que eram muito ativas e aquelas que não eram – não importando a idade. 15 Outro estudo com pacientes do sexo feminino em uma casa de repouso com idade média de 81 anos mostrou que elas foram capazes de aumentar sua densidade mineral óssea fazendo exercícios físicos e suplementando com cálcio e vitamina D por três anos. 16 Um estudo francês com mais de 3.000 mulheres saudáveis com idade média de 84 anos mostrou que aquelas que tomaram 1,2 g de cálcio elementar mais 800 UI de vitamina D3 tiveram 42% menos fraturas de quadril do que o grupo de controle que recebeu um placebo após apenas 18 meses. A densidade óssea do fêmur (coxa) no grupo tratado aumentou 2,7%, enquanto caiu 4,6% no grupo placebo. 17 Fazendo algumas mudanças no estilo de vida, nunca é tarde para reconstruir seus ossos.
Os bodes expiatórios
Quando mulheres idosas fraturam o quadril, a culpa é automaticamente atribuída à fragilidade dos ossos, e não à maior probabilidade de queda. Qualquer uma das categorias de medicamentos abaixo pode aumentar a probabilidade de você sofrer uma
queda com fratura óssea:
tranquilizantes
barbitúricos
analgésicos
anti-hipertensivos
anticonvulsivantes
sedativos
antidepressivos
Não é o negócio
“Sinto que é uma espécie de milagre”, disse Sally Fields sobre seu medicamento, para o qual ela mantinha um blog diário em seu site Rally with Sally. “Este mês, a família inteira vai viajar junta para o Havaí… Vou fazer as malas por diversão, o que significa bastante exercício para manter meus ossos fortes. E não terei que carregar uma carga de medicamentos, já que apenas um comprimido de Boniva® (ibandronato de sódio) ajudará a proteger meus ossos durante todo o mês.”
Medicamentos como Boniva, Fosamax, Reclast e Actonel tornaram-se best-sellers internacionais, principalmente entre mulheres na pós-menopausa, o grupo que mais sofre de osteoporose, e ainda mais desde a queda drástica da TRH. Esses medicamentos utilizam uma substância química que supostamente imita compostos construtores de ossos encontrados naturalmente no corpo. No entanto, tudo o que os medicamentos comuns para osteoporose, como estrogênio, calcitonina e etidronato (chamados de “medicamentos antirreabsorventes”) fazem é retardar os processos de renovação e remodelação óssea, impedindo que os osteoclastos cumpram sua função.
Como afirma a Dra. Susan Ott, “biópsias ósseas de pacientes que tomam bifosfonatos mostram uma redução de 95% na taxa de formação óssea. Os bifosfonatos se depositam no osso e se acumulam ao longo de anos. É possível que muitos anos de uso contínuo do medicamento tornem o osso mais frágil ou prejudiquem a capacidade de reparar danos. Após cinco anos, as taxas de fraturas são tão altas nas mulheres que continuam tomando alendronato [Fosamax] quanto nas que param.”
E é isso que os médicos estão descobrindo agora. Dois estudos descobriram que os bifosfonatos aumentam o risco de fraturas “atípicas” – como fraturas no fêmur (osso da coxa), que se estende do quadril ao joelho, e fraturas subtrocantéricas, ou seja, aquelas no fêmur abaixo da articulação do quadril.
Os pesquisadores estimam que as mulheres que tomam bifosfonatos regularmente por cinco anos ou mais aumentam o risco de fraturas atípicas em 2,7 vezes em comparação com aquelas que tomam o medicamento apenas ocasionalmente ou por menos de 100 dias. 1
Outro estudo mostrou que os medicamentos causam “fraturas por fadiga”, e o risco desaparece dentro de um ano após a interrupção do uso. Em um estudo com 12.777 mulheres com 55 anos ou mais, 59 sofreram uma “fratura por fadiga”, e 46 delas estavam tomando um bifosfonato na época. 2
Sabe-se também que os usuários deste medicamento correm o risco de desenvolver osteonecrose da mandíbula (ONM), ou “síndrome da mandíbula morta”. Nesse cenário, o tecido ósseo não se regenera após uma extração dentária de rotina, levando à infecção óssea e fratura ou cirurgia para remover o osso morto, como observado em pacientes com câncer que receberam o medicamento. 3
Como diz a Dra. Susan Ott: “Muitas pessoas acreditam que esses medicamentos são ‘formadores de ossos’, mas as evidências mostram que, na verdade, eles fortalecem os ossos”.
E isso além de todos os outros efeitos colaterais, como fibrilação atrial, hipertensão, anorexia, dores nos ossos e articulações e anemia, todos os quais predispõem você à… osteoporose.
wddty 072025
OBS.: Através do QRMI e biorressonância eletrônica, conseguimos dados essenciais para as questões de saúde óssea. A melhora depende de uma visão integrativa, desde a alimentação, passando por exercícios e indo até terapia através de nossa cama terapêutica. Consulte!
1 | Butler M et al. Tratamento de Fraturas Comuns do Quadril . Rockville, MD: Agência para Pesquisa e Qualidade em Saúde (EUA), 2009; online em www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK32595/ |
2 | Envelhecimento Res Rev, 2003; 2: 57-93; Envelhecimento com Medicamentos, 2005; 22: 877-85 |
3 | J Am Geriatr Soc, 2006; 54: 1885-91 |
4 | Lanceta, 1993; 341: 673-5 |
5 | Price WA. Nutrição e Degeneração Física (nova edição) . New Canaan, CT: Keats Publishing, 1997 |
6 | Lancet, 1983; 1: 1413-4; Acta Orthop Scand, 1984; 55: 290-2 |
7 | Love S. Livro de Hormônios da Dra. Susan Love . Nova York: Random House, 1997 |
8 | Osteoporos Internacional, 2011; 22: 1377-88 |
9 | Proc Soc Exp Biol Med, 1992; 200: 149-152 |
10 | Nutrição Hoje, 2006; 41: 171-7 |
11 | J Musculoskelet Neuronal Interact, 2004; 4: 50-63 |
12 | Arch Intern Med, 2004; 164: 1108-12 |
13 | J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2000; 55: M585-92 |
14 | Medicina [Kaunas], 2006; 42: 836-42 |
15 | Exercício Med Sci Sports, 1986; 18: 576-80 |
16 | Exercício Med Sci Sports, 1981; 13: 60-4 |
17 | N Engl J Med, 1992; 327: 1637-42 |
Referências de nix para dxa | |
1 | BMJ, 1994; 308: 931-2 |
2 | BMJ, 1994; 308: 1567 |
3 | Apresentação na 66ª Reunião Anual da Academia Americana de Cirurgiões Ortopédicos, fevereiro de 1999, Anaheim, Califórnia |
4 | BMJ, 1996; 312: 296-7 |
Referências de redecoração ao longo da vida | |
1 | Exercício Med Sci Sports, 1981; 13: 60-4 |
não o negócio Referências | |
1 | JAMA, 2011; 305: 783-9 |
2 | N Engl J Med, 2011; 364: 1728-37 |
3 | J Natl Cancer Inst, 2007; 99: 1016-24 |